Semasa Perang Dunia II, mesingan Lewis banyak digantikan oleh senjata Bren untuk kegunaan infantri, tetapi mesingan Lewis masih digunakan untuk pemasangan di atas kenderaan dan sebagai senjata pertahanan dalam kapal terbang. Walaupun sudah usang, pihak Tentera British menggunakan senjata ini sebagai senjata sokongan dan diedarkan secara meluas kepada Pasukan Pertahanan Kawasan (Home Guard) British .

Senjata ini juga digunakan oleh Leftenan Adnan bin Saidi semasa Pertempuran Bukit Candu untuk menahan kemaraan askar-askar Jepun.

Selepas Perang Dunia II, mesingan ini dikeluarkan daripada perkhidmatan Tentera British dan digantikan sepenuhnya dalam perkhidmatan Tentera British oleh senjata Bren dan kemudiannya oleh LMG.